2026年10月24日，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队联合国内多家医疗机构，在NEJM在线发表题为“Anbenitamab plus HB1801 for HER2-Positive Advanced Breast Cancer”的研究论文，报告Ⅲ期临床试验HEALER研究的期中分析结果。研究结果由徐兵河院士在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以最新突破性摘要（LBA）优选口头报告形式公布。
研究显示，安尼妥单抗（KN026）联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801）用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗，较曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合多西他赛的THP方案，显著改善患者无进展生存，为优化该人群的治疗策略提供了新的循证医学依据。
同期，NEJM发表题为“Targeting HER2 — A Triumph of Science”（靶向HER2——科学的胜利）的社论。Swain SM教授将HEALER研究置于HER2阳性乳腺癌治疗持续发展的背景下进行讨论，肯定了HEALER研究相较标准治疗取得的显著无进展生存获益，以及安尼妥单抗联合HB1801作为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗新选择的临床价值。
CLEOPATRA研究确立的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合多西他赛（THP）方案，十余年来一直是HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的重要标准。然而，既往研究显示，接受该方案治疗的患者中，约半数在两年内发生疾病进展或死亡。进一步提高疗效、延长疾病控制时间，仍是亟待解决的临床问题。
安尼妥单抗是我国自主研发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2胞外结构域Ⅱ和Ⅳ，在同一抗体分子中实现双表位靶向。临床前研究显示，其具有抑制肿瘤细胞增殖、介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）及促进HER2受体内吞等活性；Ⅰ、Ⅱ期临床研究进一步显示了其单药或联合化疗的抗肿瘤活性。白蛋白结合型多西他赛（HB1801）则以白蛋白为载体，不含传统制剂中的聚山梨酯80和乙醇，可避免溶剂相关的高剂量糖皮质激素预处理，并支持较快输注。两者联合，将双表位HER2靶向治疗与化疗制剂改进相结合，为优化一线治疗提供了新的研究方向。
为验证这一组合的疗效与安全性，HEALER研究以THP为对照，在我国76家研究中心开展多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床试验。研究共纳入885例HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者，既往均未针对复发或转移性疾病接受化疗或抗HER2治疗，按1∶1比例随机分配至安尼妥单抗联合HB1801组或THP组。主要终点为经盲态独立中心评审评估的无进展生存期，次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、总生存期及安全性等。
截至2026年4月30日，本次分析的中位随访时间为21.0个月，共发生401例疾病进展或死亡事件。经盲态独立中心评审，安尼妥单抗联合HB1801组的中位无进展生存期（mPFS）显著优于THP组，24个月PFS率为58.5% vs 34.4%，疾病进展或死亡风险降低54%（HR=0.46，95%CI：0.37-0.56，P＜0.001）。
肿瘤缓解方面，安尼妥单抗联合HB1801组和THP组的客观缓解率分别为87.6%和73.4%。研究者评估的无进展生存结果也支持主要终点的发现。预设亚组分析显示，既往接受过曲妥珠单抗治疗及存在内脏转移等不同患者亚组的获益方向总体一致。
安全性分析显示，安尼妥单抗联合HB1801组与THP组的3级及以上不良事件发生率分别为45.9%和34.4%，最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少症，发生率分别为13.1%和8.4%。因不良事件终止治疗的患者比例分别为5.2%和3.4%，两组均有2例患者发生导致死亡的不良事件。研究未发现新的安全性信号，其长期安全性仍需持续随访评估。
综上，HEALER研究以长期应用的一线标准方案为对照，在中国患者人群中证实了安尼妥单抗联合HB1801的无进展生存获益，为国产HER2双特异性抗体联合化疗的治疗策略提供了Ⅲ期临床证据。目前，该联合疗法用于晚期一线治疗已获突破性治疗药物认定，新辅助及晚期一线治疗的相关上市申请均已获受理并纳入优先审评，推动研究成果向临床应用转化。HEALER研究的总生存数据尚未成熟，后续随访将进一步评估患者的长期生存结局，为这一方案的临床应用提供更完整的依据。
中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授、北京大学肿瘤医院李惠平教授、中山大学肿瘤防治中心徐菲教授、中南大学湘雅医学院附属常德医院（常德市第一人民医院）吴涛教授为论文共同第一作者，徐兵河院士为通讯作者。
原文链接：https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2610345
肿瘤医院
