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进展快报
【医学与健康科技创新工程项目进展快报第261期】

中国医学科学院多肽研究创新单元王锐院士/学部委员团队在多肽药物研究方面取得重要进展

20231115日,中国医学科学院多肽研究创新单元王锐院士/学部委员团队在Signal Transduction and Targeted Therapy信号转导与靶向治疗》在线发表题为 “Microcolin Ha novel autophagy inducer, exerts potent antitumour activity by targeting PITPα/β” 的研究论文。该研究揭示了海洋多肽分子Microcolin H在肿瘤治疗中的作用靶点和分子机制。

自噬是一种细胞自我降解的代谢过程通过诱导细胞自噬,肿瘤细胞内的异常蛋白质和细胞器得以清除,进而阻断肿瘤的生存和扩散,为肿瘤治疗提供新的策略和途径Microcolin H是从海洋蓝藻中分离出来的一种活性多肽分子为了深入探索其抗肿瘤活性、靶点和机制,研究团队运用天然产物化学合成—化学蛋白质组学靶点确认—抗肿瘤作用机制研究—活性评价多学科交叉协同策略及系统性研究,发现Microcolin H可通过直接作用于磷脂酰肌醇转运蛋白α/βPITPα/β),诱导肿瘤细胞发生自噬性死亡,从而发挥其强大的抗肿瘤活性。该研究在临床样本中证实,PITPα/β的高表达与胃癌患者的不良预后密切相关,揭示了PITPα/β作为胃癌诊疗的新靶点,为胃癌的临床治疗提供了新的干预策略。同时实现了单次产量大于200mgMicrocolin H分子全合成,有效解决了该类天然产物的物质来源问题

. 多肽Microcolin H作用于PITPα/β诱导细胞自噬发挥抗肿瘤活性

该研究得到了中国医学科学院医学与健康科技创新工程2019-I2M-5-074, 2021-I2M-1-026, 2021-I2M-3-001, 2022-I2M-2-002)及中央高校基本科研业务费(LZUJBKY-2023-11, LZUJBKY-2023-CT02, LZUJBKY-2023-IT19)等项目的资助。中国医学科学院多肽研究创新单元王锐院士学部委员与牟凌云、张海龙副教授为该论文的共同通讯作者。

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-023-01667-2