2022年4月19日，医药生物技术研究所岑山和余利岩研究团队在Nature Communications在线发表了最新研究成果“An anti-influenza A virus microbial metabolite acts by degrading viral endonuclease PA”。该研究发现了新的可利用的E3泛素连接酶并开发相应的蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras，PROTAC)。

PROTAC技术是目前药物研发领域的热点方向，在克服耐药和靶向不可成药靶点等方面展现出了巨大的潜力。发现新的可利用的E3泛素连接酶并开发相应的PROTAC具有重要科学意义和应用价值。该研究团队发现了第一个来源于微生物天然产物的PROTAC，表明微生物代谢产物可成为其重要来源。微生物天然产物APL-16-5是由国家菌种资源库中国药学微生物菌种保藏管理中心自行分离的植物内生菌Aspergillus sp. CPCC 400735产生。该研究发现APL-16-5同时结合E3泛素连接酶TRIM25和流感病毒PA亚基，基于蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras，PROTAC)机制，诱导TRIM25依赖的 PA泛素化及其降解，阻断病毒RNA复制，具有良好的体内抗甲型流感病毒活性。

APL-16-5作为体内高效抗病毒的PROTAC，具有发展成为新型抗流感药物的潜力。特别是该研究团队首次提出和验证了三基序蛋白25 (tripartite motif 25,TRIM25)可以作为PROTAC技术应用的新的E3泛素化连接酶。鉴于TRIM超家族是体内最大的E3泛素化连接酶家族之一（近80个成员），其在药物研发中的应用有可能极大地扩展PROTAC技术发展潜力。

图.活性化合物分子结构与抗流感病毒活性

中国医学科学院医药生物技术研究所岑山研究员、余利岩研究员和中国医学科学院病原生物学研究所郭斐研究员为论文的共同通讯作者，赵建元助理研究员、王静副研究员和庞旭副研究员为共同第一作者。该研究由中国医学科学院医学与健康科技创新工程基金（2021-I2M-1-038 和 2021-I2M-1-055）、国家自然科学基金、国家科技资源共享服务平台等项目资助完成。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440123/

Nat Commun. 2022 Apr 19;13(1):2079. doi: 10.1038/s41467-022-29690-x.