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【医学与健康科技创新工程项目进展快报第251期】

基础所何维/张建民团队报道PD-1抗体自分泌型γδT细胞具有良好的的抗肿瘤疗效

20231020日,中国医学科学院基础医学研究所何维/张建民团队Signal Transduction and Target Therapy 《信号转导与靶向治疗》期刊上发表题为Anti-PD-1 antibody armored γδ T cells enhance anti-tumor efficacy in ovarian cancerPD-1抗体自分泌型γδ T细胞卵巢癌中具有良好的抗肿瘤疗效的研究论文该研究γδ T细胞过继免疫治疗与PD-1抑制剂相结合,制备了一种新型基因工程PD-1抗体自分泌型γδ T细胞,该细胞在卵巢癌荷瘤小鼠模型中显示出良好的抗肿瘤疗效为通过基因修饰提高γδ T细胞肿瘤免疫治疗的疗效提供了新思路。

γδ T细胞是一类特殊的固有免疫T细胞以主要组织相容性复合物非限制性的方式直接识别肿瘤相关抗原,对多种肿瘤产生快速、强大的细胞毒活性。然而,抑制性肿瘤微环境阻碍过继回输疗效的原因之一程序性死亡受体1PD-1)是经典的T细胞免疫检查点分子PD-1抗体药物在临床上显示对多种肿瘤有显著疗效因此联合免疫疗法成为解决该问题的方向

本研究前期对体外分离扩增的外周血γδ T细胞PD-1表达水平进行了检测结果显示,γδ T细胞在活化后或者与肿瘤细胞接触后会上调PD-1的表达,提示PD-1表达参与调节肿瘤微环境中γδ T细胞的抗肿瘤免疫反应。在此基础上通过基因工程改造天然γδ T细胞制备PD-1抗体自分泌型γδ T细胞使在体外能持久分泌特异性抗PD-1抗体,使其在自身增殖活化、抗肿瘤细胞因子分泌和对肿瘤细胞的细胞毒活性上均有提高。实验结果显示,尾静脉输注的PD-1抗体自分泌型γδ T细胞在免疫缺陷小鼠体内的清除时间和脏器分布,与天然γδ T细胞和基本一致,并且没有观察到其因为基因修饰造成的成瘤性风险,显示出良好的耐受性和安全性。在卵巢癌荷瘤小鼠模型中,PD-1抗体自分泌型γδ T细胞显示出良好的抗肿瘤疗效γδ T细胞肿瘤免疫治疗联合持久增效提供了新思路。

本研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-005, 2021-I2M-1-035 2021-I2M-1-053)、国家重点研发计划(2022YFC3602004)、国家重点实验室专项基金(2060204)、常州市科技支撑计划(CE20215008)的资助。中国医学科学院基础医学研究所何维教授、张建民教授为该论文共同通讯作者,王玥博士为该论文的第一作者。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-023-01646-7