2021年12月16日，病原生物学研究所（简称“病原所”）何玉先教授研究团队与医学实验动物研究所（简称“动研所”）合作在《Cell》杂志上发表研究论文“Efficient treatment and pre-exposure prophylaxis in rhesus macaques by an HIV fusion-inhibitory lipopeptide”，发现了强效的艾滋病治疗和预防药物。同日，《Nature》杂志作为研究亮点（Research Highlights）进行了题为“A fatty molecule shows promise for staving off HIV”的报道，对该研究发现给予高度评价。

高效抗逆转录病毒疗法（鸡尾酒方案）能够有效地抑制HIV复制，将血液中病毒载量降至检测不到的水平，但由于病毒潜伏库的存在，停药后HIV会迅速反弹。同时长期服药会出现药物毒性和耐药等问题。因此，研究新的艾滋病治疗和预防药物，探索免疫调节机制，降低或消灭病毒潜伏库，实现“停药后稳定的病毒控制”，即功能性治愈，成为当前重大科学问题，也是研究的难点。

本研究团队设计了具有极高抗HIV活性且长效的脂肽病毒融合抑制剂，通过恒河猴模型研究发现，低剂量单药治疗能够有效抑制SHIV(一种HIV和SIV嵌合病毒)病毒复制，且维持长期有效的治疗效果。更有意义的是，研究团队发现部分恒河猴停药后能实现病毒稳定控制，病毒稳定控制的猴体病毒DNA以低水平隐藏于深部淋巴结，具有更少的活病毒产生和PD-1+中心记忆CD4+ T细胞；与之相反，停药后病毒反弹的猴体内病毒DNA以较高水平聚集在浅表淋巴结。研究还证明了CD8+ T细胞对停药后病毒控制结局起到了关键作用。新型抑制剂在恒河猴预防给药可有效阻断SHIV和SIV（猴免疫缺陷病毒）经过直肠、阴道或静脉途径的感染，因此可作为暴露前预防（PrEP）的新策略。这些研究结果为艾滋病的防治提供了重要的理论和策略。

该研究得到了国家科技重大专项（2018ZX10301103、2017ZX10304402-001-010）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2017-I2M-1-014和2021-I2M-1-037）和国家自然科学基金项目（81971944和81630061）等项目的资助。病原所何玉先教授和动研所薛婧研究员为共同通讯作者。薛婧研究员、种辉辉研究员、朱园美主管技师为本文共同第一作者。

论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01382-9