2023年7月3日，中国医学科学院基础医学研究所刘德培研究员团队在Signal Transduction and Targeted Therapy《信号转导与靶向治疗》发表了“SIRT6 is an epigenetic repressor of thoracic aortic aneurysms via inhibiting inflammation and senescence”（SIRT6通过抑制血管炎症和衰老预防胸主动脉瘤）的论文。研究报道血管平滑肌SIRT6缺失转录上调白介素1β（Interleukin-1β, IL-1β）的表达，促进血管炎症和衰老，导致胸主动脉瘤。

胸主动脉瘤（Thoracic Aortic Aneurysms，TAA）起病隐匿，约95%TAA患者无明显临床表现，一旦病情进展，可在短期内出现危重并发症（如血管夹层或破裂），危及患者生命。目前TAA的治疗高度依赖于外科手术，缺乏有效治疗药物。临床数据表明约80%的TAA患者为散发型，并未有家族遗传史或目前已明确的相关基因突变，而这些散发型TAA的发病机制尚不清楚，因此散发型TAA的发病机制及诊治靶点的探索是亟待解决的重大科学问题。

该研究发现SIRT6在临床散发型TAA样本中膜表达显著降低。血管紧张素II（Angiotensin II, Ang II）刺激促进血管平滑肌SIRT6敲除小鼠TAA的形成及破裂，增加其死亡率以及血管炎症和衰老。生物信息学及生化分析发现以IL-1β为核心的炎症反应是SIRT6缺失导致TAA形成的关键早期因素。SIRT6通过去乙酰化IL-1β启动子区域H3K9和H3K56的乙酰化水平转录调控IL-1β的表达，进而影响血管炎症、衰老以及TAA的形成。该研究揭示了去乙酰化酶SIRT6抑制血管炎症和衰老预防TAA，为散发型TAA的防治提供了表观干预策略。

本研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-016, 2022-RC180-03, 2022-I2M-JB-006 和2022-I2M-2-002）等项目资助。中国医学科学院基础医学研究所刘德培研究员/陈厚早研究员及中国医学科学院阜外医院王利研究员为本文共同通讯作者；中国医学科学院基础医学研究所丁杨楠博士（现就职于郑州大学第三附属医院）、王婷婷博士（现为中国医学科学院北京协和医院临床生物样本中心科研负责人）和博士生吕双杰为本文共同第一作者。四川大学华西二院唐小强副研究员、中国医学科学院阜外医院周洲教授和中国医学科学院基础医学研究所马超教授等为本研究提供了大力支持和帮助。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01456-x